Nikotinamid ribosid (NR) er mye brukt som kosttilskudd. Det er en form for vitamin B3 (nikotinsyre, niacin, NA). NR inneholder flere elementer av nikotinamid-adenindinukleotid (i sin oksiderte form, NAD+) i sin struktur. NR virker spesielt på nivå av energi, og er nevrobeskyttende [1].
NR er en forløper til nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD).
En av de mest kjente tingene NR gjør er derfor å øke nivå av NAD (NAD+/NADH) i kroppen.
NAD er helt nødvendig for mange biologiske prosesser i kroppen [1,2].
Du kan lese litt mer om NAD her.
NR finnes jo i matvarer
NR finnes naturlig i små mengder i matvarer som melk, gjær og øl [3].
Men den mengde som man finner i matvarer er ofte ikke nok til å gi den gode effekt på helsen som henger sammen med et høyt nivå av NAD+ [3].
Derfor har NR-tilskudd blitt stadig mer populære som en måte å øke nivå av NAD+ på en mer effektiv måte [3].
To former for Nikotinamid Ribosid (NR)
Det finnes to hovedformer for NR tilgjengelig. Den ene formen er Nikotinamid Ribosid, den andre er Nikotinamid Ribosid klorid. Kjemisk sett er de to helt forskjellige forbindelser.
NR er ikke stabilt ved romtemperatur, men NR-klorid er stabilt. Det er derfor mest vanlig å bruke NR-klorid [2].
Når vi her skriver NR så mener vi NR-cl, Nikotinamid Ribosid klorid.
NR har flere roller – energi, helse, alderdom
NR er som nevnt gjerne først og fremst knyttet til å være en forløper til NAD (nikotinamid adenin dinukleotid) eller NAD+/NADH [1,2].
NAD+ spiller en kritisk rolle i energiproduksjon [1].
Men NAD+ er også viktig i flere andre prosesser. Spesielt bruker sirtuiner og ADP-ribosyltransferaser NAD+ [1, 2]. I tillegg til disse to også kan SARM1, CD38 og CD157/BST1 konsumere NAD+ [1].
Dette er avansert og vanskelig. Men det kan sammenfattes i at NR er en forløper til NAD, og øker nivå av NAD i kroppen. På denne måten gir NR energi, god helse, og motvirker alderdom.
NR har derfor flere oppgaver i kroppen.
Energi
NAD er en helt nødvendig en ko-faktor i alle typer celler. Her er NAD med å skape energi. NAD finnes også i to former, NAD+ og NADH. NAD overføre elektroner i sin reduserte form, NADH. Dette fremmer prosessen med oksidativ fosforylering i mitokondriene, hvor ADP blir til ATP. Og vi får energi [1].
Alderdom
Med alderen minker nivået av NAD+. Lavt nivå av NAD+ ert koblet til aldring og ulike kroniske sykdommer. Vi kan nevne som diabetes, hjerte og kar sykdom, Alzheimers, og synstap [1; 2; 4].
Forskning har vist at tilskudd av NR kan øke nivå av NAD+ på en effektiv og konsekvent måte [5; 6].
Dette har ført til økt interesse for NR som et mulig anti-aldringsmiddel. Ved å øke NAD+ nivåene, aktiverer NR visse enzymer som kan fremme en sunn aldring [1; 2; 4].
En av disse enzym gruppene er sirtuiner. Disse ser ut til å forlenge levetiden og bedre den generelle helsen hos dyr. Sirtuiner kan reparere skadet DNA. De kan minke betennelse. Og de tilbyr andre fordeler som fremmer sunn aldring [7; 8].
Men NAD aktiverer ikke bare sirtuiner. En annen viktig enzymgruppe som aktiveres av NAD+ er Poly (ADP-Ribose) polymeraser (PARPs). Disse er også er med på DNA-reparasjon [9].
Disse enzymene bidrar til å opprettholde cellenes integritet og funksjon. Dette er svært viktig for å hindre sykdom som kommer av alderdom [10].
Kognitiv svekkelse, demens og Alzheimers
Å ta NR som kosttilskudd er derfor en lovende måte for å minke kognitiv nedgang ved «normal» aldring. Og ved Alzheimers og andre sykdommer [11; 12; 13; 14].
Sykdom
I prekliniske studier av NR er det gjort viktige funn om mange gode effekter på helsen. Dette kan til slutt føre til gjennombrudd som gjør et mulig å behandle av et stort antall metabolske og nevrodegenerative lidelser [13].
Sykdom hvor man antar at NR kan være til hjelp er typisk metabolske forstyrrelser. Man tenker ofte på insulin følsomhet med mere. Hjerte og kar sykdom. Og nevrodegenerativ sykdom som Alzheimer, demens, og Parkinson [13; 14; 15; 16]
Kliniske studier
NR-effekter blir derfor undersøkt i et stort antall kliniske studier [17], også i Norge [15; 16; 18].
I Norge studeres nå bruk av NR ved Parkinsons, ALS, og Alzheimers [16; 18; 19] .
Ellers er NR typisk undersøkt ved perifer arteriell sykdom [20]. Ved betennelse i leveren [21]. Inflammasjon ved hjertefeil [22]. For å nevne noen flere kliniske studier.
NR er også undersøkt klinisk brukt sammen med pterostilben [23; 24; 25]. Denne kombinasjonen brukes ofte.
Her har man sett på er disse stoff brukt sammen ved lever betennelse [23]. Man har sett på hvordan denne blandingen kan hjelpe ved muskelskade [24]. Og man har sett på bruk ved akutt nyre skade [25]. Nok en gang bare for å nevne noen studier – og å vise det store området hvor NR prøves med hell.
Trygghet ved bruk
Man finner at at friske middelaldrende og eldre voksne tåler godt NR-tilskudd i doser opptil 1000mg daglig [26]. Så stor dose gir heller ikke noen bivirkninger som er verdt å nevne [27]. I andre sammenhenger bruker man i Norge også opptil 3000mg daglig [28].
Selv om NR-tilskudd anses som trygge, er det viktig å være oppmerksom på mulige bivirkninger. Noen kan oppleve milde bivirkninger som kvalme, tretthet, hodepine eller fordøyelsesproblemer. Men dette er svært sjelden [2].
Det er alltid lurt å snakke med helsepersonell før man begynner med nye kosttilskudd. Spesielt hvis man er syk og/eller tar medisiner.
Dosering
Doser som brukes er typisk fra 300mg til 3000mg [28; 29].
EFSA tillater allikevel bare en daglig dose på 300mg i kosttilskudd.
Noe mer tillates i andre typer produkter [29].
For gravide og ammende tillates 230mg NR pr dag [29]
Samlet sett er nikotinamid ribosid (NR) en lovende måte å støtte en sunn aldring på. Og til å hjelpe til med å hindre sykdom som kommer fra aldring.
Ved å øke nivå av NAD+, kan NR bidra til å bedre cellulær helse og funksjon. Noe som er viktig for å leve et langt og sunt liv.
Referanser:
1. Iqbal T, Nakagawa T. The therapeutic perspective of NAD+ precursors in age-related diseases. Biochemical and Biophysical Research Communications. Volume 702, 2024, 149590, ISSN 0006-291X. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X24001256
2. Biţă, A., Scorei, I. R., Ciocîlteu, M. V., Nicolaescu, O. E., Pîrvu, A. S., Bejenaru, L. E., Rău, G., Bejenaru, C., Radu, A., Neamţu, J., Mogoşanu, G. D., & Benner, S. A. (2023). Nicotinamide Riboside, a Promising Vitamin B3 Derivative for Healthy Aging and Longevity: Current Research and Perspectives. Molecules (Basel, Switzerland), 28(16), 6078. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10459282/
3. Shi, W., Hegeman, M. A., van Dartel, D. A. M., Tang, J., Suarez, M., Swarts, H., van der Hee, B., Arola, L., & Keijer, J. (2017). Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolic flexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet. Molecular nutrition & food research, 61(8), 1600878. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5573990/
4. Braidy N, Liu Y. NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Exp Gerontol. 2020;132:110831. doi:10.1016/j.exger.2020.110831 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917996/
5. Damgaard, M. V., & Treebak, J. T. (2023). What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Science advances, 9(29), eadi4862. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10361580/
6. Vreones, M., Mustapic, M., Moaddel, R., Pucha, K. A., Lovett, J., Seals, D. R., Kapogiannis, D., & Martens, C. R. (2023). Oral nicotinamide riboside raises NAD+ and lowers biomarkers of neurodegenerative pathology in plasma extracellular vesicles enriched for neuronal origin. Aging cell, 22(1), e13754. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9835564/
7. Grabowska, W., Sikora, E., & Bielak-Zmijewska, A. (2017). Sirtuins, a promising target in slowing down the ageing process. Biogerontology, 18(4), 447–476. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/
8. Zemel MB. Modulation of Energy Sensing by Leucine Synergy with Natural Sirtuin Activators: Effects on Health Span. J Med Food. 2020;23(11):1129-1135. doi:10.1089/jmf.2020.0105 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32758058/
9. Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature reviews. Molecular cell biology, 22(2), 119–141. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7963035/
10. Beneke, S., & Bürkle, A. (2007). Poly(ADP-ribosyl)ation in mammalian ageing. Nucleic acids research, 35(22), 7456–7465. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2190698/
11. Braidy N, Liu Y. Can nicotinamide riboside protect against cognitive impairment?. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2020;23(6):413-420. doi:10.1097/MCO.0000000000000691 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32925178/
12. Orr, M. E., Kotkowski, E., Ramirez, P., Bair-Kelps, D., Liu, Q., Brenner, C., Schmidt, M. S., Fox, P. T., Larbi, A., Tan, C., Wong, G., Gelfond, J., Frost, B., Espinoza, S., Musi, N., & Powers, B. (2024). A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. GeroScience, 46(1), 665–682. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10828186/
13. Mehmel, M., Jovanović, N., & Spitz, U. (2020). Nicotinamide Riboside-The Current State of Research and Therapeutic Uses. Nutrients, 12(6), 1616. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7352172/
14. Alghamdi M, Braidy N. Supplementation with NAD+ Precursors for Treating Alzheimer’s Disease: A Metabolic Approach. J Alzheimers Dis. 2024;101(s1):S467-S477. doi:10.3233/JAD-231277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39422945/
15. Brakedal B, Dölle C, Riemer F, et al. The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metab. 2022;34(3):396-407.e6. doi:10.1016/j.cmet.2022.02.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35235774/
17. ClinicalTrials.gov. [(accessed on 22 Desember 2024)]; Tilgjengelig online: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=Nicotinamide+riboside&cntry=&state=&city=&dist= [Ref list]
18. Helse Bergen. (2024, 12.12.) NO – ALS studien. Helse Bergen Haukeland sykehus. https://www.helse-bergen.no/kliniske-studier/no-als-studien
19. Helse Bergen. (2024, 12.12.) N- DOSE studien. Helse Bergen Haukeland sykehus. https://www.helse-bergen.no/en/neuro-sysmed-english/clinical-studies-at-neuro-sysmed/dementia—clinical-studies/n-dose-ad/
20. McDermott, M. M., Martens, C. R., Domanchuk, K. J., Zhang, D., Peek, C. B., Criqui, M. H., Ferrucci, L., Greenland, P., Guralnik, J. M., Ho, K. J., Kibbe, M. R., Kosmac, K., Lloyd-Jones, D., Peterson, C. A., Sufit, R., Tian, L., Wohlgemuth, S., Zhao, L., Zhu, P., & Leeuwenburgh, C. (2024). Nicotinamide riboside for peripheral artery disease: the NICE randomized clinical trial. Nature communications, 15(1), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11176364/
21. Dellinger RW, Holmes HE, Hu-Seliger T, et al. Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces markers of hepatic inflammation in NAFLD: A double-blind, placebo-controlled clinical trial. Hepatology. 2023;78(3):863-877. doi:10.1002/hep.32778 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36082508/
22. Zhou, B., Wang, D. D., Qiu, Y., Airhart, S., Liu, Y., Stempien-Otero, A., O’Brien, K. D., & Tian, R. (2020). Boosting NAD level suppresses inflammatory activation of PBMCs in heart failure. The Journal of clinical investigation, 130(11), 6054–6063. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7598081/
23. Dellinger RW, Holmes HE, Hu-Seliger T, et al. Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces markers of hepatic inflammation in NAFLD: A double-blind, placebo-controlled clinical trial. Hepatology. 2023;78(3):863-877. doi:10.1002/hep.32778 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36082508/
24. Jensen, J. B., Dollerup, O. L., Møller, A. B., Billeskov, T. B., Dalbram, E., Chubanava, S., Damgaard, M. V., Dellinger, R. W., Trošt, K., Moritz, T., Ringgaard, S., Møller, N., Treebak, J. T., Farup, J., & Jessen, N. (2022). A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside and pterostilbene supplementation in experimental muscle injury in elderly individuals. JCI insight, 7(19), e158314. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9675477/
25. Simic, P., Vela Parada, X. F., Parikh, S. M., Dellinger, R., Guarente, L. P., & Rhee, E. P. (2020). Nicotinamide riboside with pterostilbene (NRPT) increases NAD+ in patients with acute kidney injury (AKI): a randomized, double-blind, placebo-controlled, stepwise safety study of escalating doses of NRPT in patients with AKI. BMC nephrology, 21(1), 342. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7427083/
26. Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature communications, 9(1), 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5876407/
27. Airhart, S. E., Shireman, L. M., Risler, L. J., Anderson, G. D., Nagana Gowda, G. A., Raftery, D., Tian, R., Shen, D. D., & O’Brien, K. D. (2017). An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PloS one, 12(12), e0186459. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186459 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5718430/
28. Berven, H., Kverneng, S., Sheard, E. et al. NR-SAFE: a randomized, double-blind safety trial of high dose nicotinamide riboside in Parkinson’s disease. Nat Commun 14, 7793 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-43514-6
29. EFSA NDA Panel (EFSA Panel on Nutrition, Novel foods and Food allergens), Turck D, Castenmiller J, de Henauw S, Hirsch-Ernst KI, Kearney J, Maciuk A, Mangelsdorf I, McArdle HJ, Naska A, Pelaez C, Pentieva K, Siani A, Thies F, Tsabouri S, Vinceti M, Cubadda F, Engel K-H, Frenzel T, Heinonen M, Marchelli R, Neuhäuser-Berthold M, Pöting A, Poulsen M, Sanz Y, Schlatter JR, van Loveren H, de Sesmaisons-Lecarré A, Germini A and Knutsen HK, 2019. Scientific Opinion on the safety of nicotinamide riboside chloride as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283 and bioavailability of nicotinamide from this source, in the context of Directive 2002/46/EC. EFSA Journal 2019;17(8):5775, 30 pp. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2019.5775
Cercillieux, A., Ciarlo, E., & Canto, C. (2022). Balancing NAD+ deficits with nicotinamide riboside: therapeutic possibilities and limitations. Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79(8), 463. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9345839/